方针:探索蜂胶乙醇讨取物对顺铂而至肝、肾损伤的干涉影响。法子:采取不同剂量(50、、mg/kgmb)的蜂胶乙醇讨取物对大鼠实行灌胃,继续7d给药后单次腹腔打针10mg/kgmb的顺铂建树肝、肾损伤模子,以后再灌胃5d。熟练终了后经过测定血清中肝、肾损伤的标识物,肝、肾布局中脂质过氧化物、抗氧化物的含量以及查看肝、肾布局病理学的转变来探索蜂胶对顺铂*性的干涉影响。
终归:与模子组比拟,高剂量组大鼠血清中谷草转氨酶、谷丙转氨酶的生机,尿素氮、肌酐含量均有消沉;肝、肾布局中超氧化物歧化酶、过氧化氢酶的生机,复原形谷胱甘肽的含量均有抬高;丙二醛、向导型一氧化氮合酶含量均有消沉;从布局病理学方面来看,模子组的肝、肾布局都涌现了病变,展现为肝小叶细胞坏死,肾小球细胞零落、空泡性等,蜂胶给药组这些病变情形均有不同水平的消沉。论断:蜂胶乙醇讨取物也许消沉体内的氧化应激水平,抬高机体本身抗氧化才力,进而很好地消沉顺铂形成的肝、肾损伤。
顺铂由于其抗癌谱广、影响强且也许和多种抗肿瘤药物一起影响的特性,是当前最罕用的抗肿瘤药物之一。但由于顺铂对细胞杀伤不具备稀奇性,因而在运用顺铂调节癌症的同时也会对一般细胞形成损伤,形成较强的*副影响,这大大束缚了顺铂在临床上的应用。钻研讲解顺铂形成机体损伤的重要机制之一是氧化应激影响,展现为顺铂也许消沉抗氧化酶的生机,向导脂质过氧化物形成。一些国表里学者曾钻研了藏红花素、灯盏花素、咖啡酸苯乙酯、蜂王浆、槲皮素、VC、VE等自然或人为合成的抗氧化剂对顺铂形成的损伤的庇护影响,终归讲解这些抗氧化剂也许很好地淘汰顺铂形成的损伤。
蜂胶是一种具备馨芬香息和黏性的胶状固体物资,在好久往日就已做为民间药物运用。蜂胶具备很好的抗氧化、抗癌、抗菌、抗炎、保肝等生物学活性和药理活性。尤为是抗氧化活性,频年来国表里学者就蜂胶的抗氧化活性做了遍及的钻研,发掘蜂胶能有用革除解放基,缓和机体的氧化应激。咖啡酸苯乙酯、槲皮素被以为是蜂胶中的重要活性成份,蜂胶的很多生物活性均以为与这些成份相干。Kus和Almaghrabi均离别钻研了咖啡酸苯乙酯、槲皮素等成份对顺铂*性的干涉影响,发掘这些物资也许有用干涉顺铂而至的损伤。
顺铂是当前最罕用的抗肿瘤药物之一,也许经过制服癌细胞的DNA复制进程、损伤细胞膜组织到达抗癌的影响,临床大将其用于调节卵巢癌、睾丸癌、前列腺癌、肺癌等多种实体肿瘤。但运用顺铂调节癌症的同时也会对一般细胞形成损伤形成较强的*副影响,对肝、肾、耳以至神经都市形成损伤。
由于顺铂会对肝、肾形成肯定水平的损伤,因而用AST、ALT、BUN、Cr这些临床上判定肝、肾是不是一般的目标来钻研蜂胶对顺铂*性的消沉影响。AST和ALT是最罕用于诊断肝细胞受损的目标,它们的抬高是肝细胞受损的重要标识。BUN、Cr是判定肾成效的罕用目标,离别具备很高的敏锐性和稀奇性,其值的凹凸可的确响应肾成效的和侵害水平,关于肾成效损伤初期诊断、调节和预后具备重要意义。熟练终归讲解,比拟于比较组,模子组AST、ALT、BUN、Cr这些目标均显著抬高,讲解顺铂对大鼠的肝、肾形成了肯定水平的损伤。而比拟于模子组,蜂胶给药组的这些目标均显著性消沉,讲解蜂胶讨取物也许有用消沉顺铂形成的肝、肾损伤。
其它,从肝、肾的布局病理学方面来看,比拟于比较组,模子组的肝、肾布局都涌现了病变情形,详细展现为肝小叶细胞坏死,肾小球细胞零落、空泡性,肝、肾病理学切片中均发掘炎性细胞浸湿等情形。而蜂胶给药组的这些病变情形均有不同水平消沉。由此可知,对大鼠给药蜂胶讨取物也许有用消沉由于顺铂形成的肝、肾损伤。
钻研讲解氧化应激是顺铂*性的重要机制之一,活性氧簇(reactiveoxygenspecies,ROS)介导的氧化应激在顺铂*性中具备重要的影响。一旦顺铂投入细胞内,会使DNA和卵白质产生损伤,生成过多的ROS,致使生物膜一般成效被摧残。顺铂能与抗氧化系统互相影响,影响抗氧化系统和抗氧化酶系,致使不同布局产生氧化损伤,氧化应激响应水平和布局组织耗费的轻重呈显然的正相干。
一般情形下,机体内形成的解放基会被细胞内的抗氧化酶如SOD、CAT革除,进而保证机体内解放基的生成和革除到达均衡。当机体内解放基积存过多,不能准时被抗氧化酶类革除时,就会摧残解放基与机体警备系统之间的均衡,进而推进脂质过氧化进程,引发细胞损伤。脂质过氧化进程的重要产品是MDA,因而布局中MDA的含量也许肯定水平上响应机体脂质过氧化的水平,也直接讲解机体内解放基与抗氧化警备系统的均衡情形。
iNOS介入体内NO的合成,当机体处于氧化应激形态时iNOS的抒发量增添,致使过多的NO生成,过多的NO轻易引发脂质过氧化。GSH、SOD、CAT是机体抵抗解放基的重要防地,在革除解放基、保持机体内解放基均衡、防备氧化应激和革除脂质过氧化物积存等方面起偏重要影响。布局中这些酶的生机可做为掂量抗氧化才力的目标。钻研讲解顺铂也许消沉大鼠肝脏、肾脏中GSH的含量,制服SOD、CAT等酶的生机,进而使脂质过氧化产品积存引发机体损伤。
由于蜂胶具备很好的抗氧化影响,可做为自然的抗氧化剂运用,故本熟练从抗氧化角度钻研其对顺铂形成肝、肾损伤的干涉影响。熟练终归讲解,在腹腔打针顺铂以后,与比较组比拟,顺铂可引发肝脏、肾脏的氧化损伤形成脂质过氧化物的大批形成,消沉体内抗氧化酶的生机,这与LiChengzhen和Kart等的熟练论断相一致。给药蜂胶以后,肝、肾布局中MDA、iNOS较模子组有显然的消沉,GSH的含量、CAT、SOD等酶的生机均有显著性抬高,讲解蜂胶也许经过消沉顺铂形成的氧化损伤,进而消沉顺铂对肝、肾的损伤。
综上所述,本钻研从抬高机体抗氧化才力、消沉体内氧化应激等角度,讲解蜂胶也许有用地消沉顺铂形成的肝、肾*性。不过详细的影响机制还不知道,有待于从分子角度更进一步实行钻研。本钻研为临床上找到一种也许消沉顺铂形成肝、肾损伤的药物和食物,也扩宽了蜂胶的应用局限,为蜂胶的归纳开采行使供应了熟练根据。
(原因:《食物科学》年第15期
*海波,沈圳煌,耿倩倩,史培颖,吴珍红,孙燕如,韩鸣凤,缪晓青)
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